发布文号: 食药监械函[2004]97号
各有关单位：
医疗器械行业标准《血液透析浓缩液/干粉》（见附件）已经国家食品药品监督管理局中检所医疗器械质量监督检验中心完成编写，现进行网上征求意见。如有意见或建议，请于11月20日前传真至国家食品药品监督管理局医疗器械司标准处。
联系人：廖晓曼
联系电话：（010）68313344-1113
传真：010-68315665
附件：YYXXXX一XXXX《血液透析浓缩液/干粉》（征求意见稿）
国家食品药品监督管理局医疗器械司
二○○四年十一月二日
中华人民共和国医药行业标准--血液透析浓缩液\干粉
1.范围
本标准规定了血液透析浓缩液\干粉的术语定义，技术要求，试验方法，检验规则以及包装标记和贮存运输的要求。
本标准适用于由氯化钠，氯化钙，氯化钾，氯化镁，醋酸钠，碳酸氢钠等为主要原料组成的血液透析浓缩液/干粉，专用于血液透析。
2.规范性引用文件
下列文件中的条款通过本标准中引用而成为本标准的条款。凡是注明日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注明日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB191-2000包装储运图示标志
GB9969.1-1998工业产品使用说明书总则
中华人民共和国药典2000年版二部
GB/T7476-87水质钙的测定EDTA滴定法
GB/T11904-1989水质钾和钠的测定原子吸收分光光度法
GB/T11905-1989水质钙和镁的测定原子吸收分光光度法
GB/T14641-1993工业循环冷却水中钠、铵、钾、镁和钙离子的测定离子色谱法
DZ/T0064.27-1993地下水质检验方法火焰发射光谱法测定钾和钠
YY****(ISO13958)透析用水
国家药品监督管理局国家药品标准WS-10001-(HD-0476)-2002氯化镁
国家药品监督管理局国家药品标准WS-10001-(HD-0584)-2002醋酸钠
3．术语定义
以下定义适用于本标准。
3.1血液透析液：含有电解质的液体、可含葡萄糖。其溶质成分及离子浓度取决于临床需要。在血液透析治疗过程中流动于半透膜患者血液的对侧，并通过对流及溶质弥散等物理过程，达到血液透析治疗的患者纠正电解质失衡、酸碱平衡紊乱，清除体内代谢产物或毒性物质的目的，简称透析液。
3.2血液透析浓缩液:含有高浓度电解质的液体，可含葡萄糖。使用时按特定比例用透析用水稀释后成透析液使用，简称浓缩液。
3.3血液透析干粉:由一至多种固态化学物质按一定比例组成。使用时需用透析用水稀释成浓缩液，简称干粉。
3.４醋酸盐浓缩液：是指含醋酸钠作为缓冲剂浓缩液，可含葡萄糖。该浓缩液为单组分，稀释后得到醋酸盐透析液。
3.５碳酸氢盐透析液：一种含有较高浓度的碳酸氢盐透析液。
3.6.1酸性浓缩液：必须同碳酸氢盐浓缩液同时使用的酸性浓缩液。用透析用水和碳酸氢盐浓缩液按照一定比例进行稀释，得碳酸氢盐透析液，简称A液。
3.6.2碳酸氢盐浓缩液：必须同酸性浓缩液同时使用。使用透析用水和酸性浓缩液按一定比例进行稀释，用于制备碳酸氢盐透析液，简称B液。
3.7电解质：在水溶液或熔融状态下能导电的化合物。
3.8阳离子：携带正电荷的离子。
3.9无热原：通过根据《中华人民共和国药典》（2000年版二部）附录中细菌内毒素检查方法测定得到含有的内毒素符合4.8要求,认为样品无热原。
3.10.最终浓度：指任何形式的浓缩液\干粉与透析用水按照产品使用说明稀释到临床使用时的浓度,或者产品内包装标示的临床使用浓度。
3.11化学物料
所用化学原料应符合以下标准中的规定要求:
应在原料进厂时，逐批检验。
3.11.1氯化钠（NaCl）应符合《中华人民共和国药典》（2000年版二部）906页氯化钠项下的有关规定。
3.11.2氯化钙(CaCl2·2H20)应符合《中华人民共和国药典》（2000年版二部）905页氯化钙项下的有关规定。
3.11.3氯化钾(KCl)应符合《中华人民共和国药典》（2000年版二部）908页氯化钾项下的有关规定。
3.11.4氯化镁（MgCl2·6H20）应符合国家药品监督管理局国家药品标准WS-10001-(HD-
0476)-2002氯化镁项下的有关规定。
3.11.5无水醋酸钠和醋酸钠（CH2COONa·3H20）应符合国家药品监督管理局国家药品标准WS-10001-(HD-0584)-2002醋酸钠项下有关规定。
3.11.6葡萄糖应符合《中华人民共和国药典》（2000年版二部）53页葡萄糖项下的有关规定。
3.11.7碳酸氢钠(NaHCO3)应符合《中华人民共和国药典》（2000年版二部）1001页碳酸氢钠项下的有关规定。
3.11.8冰醋酸(C2H4O2)应符合《中华人民共和国药典》（2000年版二部）247页冰醋酸项下的有关规定。
3.11.9醋酸(C2H4O2)应符合《中华人民共和国药典》（2000年版二部）1010页醋酸项下的有关规定。
3.11.10其他原料应符合《中华人民共和国药典》（2000年版二部）、国家药品监督管理局国家药品标准的现行技术要求，包括所有可适用条款，以及《中华人民共和国药典》附录、国家药品标准中可适用的检测方法。
4.技术要求
4.1外观
浓缩液/干粉按使用说明与透析用水混合成浓缩液后，其浊度应不大于0.5号标准浊度液,颜色应不大于1号黄色（或黄绿色）比色液，应无絮状物和沉淀物。
4.2溶质浓度
浓缩液的溶质浓度和干粉的组成含量（或者与透析用水配合成浓缩液；按使用说明与透析用水混合成最终浓度时的溶质浓度）：
钠（Na）应为标示量的97.5%～102.5%。
其它溶质，钙（Ca）、钾（K）、镁（Mg）、氯（Cl）、碳酸氢钠（NaHCO3）、醋酸钠（NaHAc）、葡萄糖(C5H12O6)等应为标示量的95.0～105.0%。
4.3透析用水
配制浓缩液的水质应符合YYxxxx-2004透析用水水质的规定。
4.4微生物限度
浓缩液\干粉按使用说明配成浓缩液后的细菌和真菌总数限度应分别不大于100CFU/mL和20CFU/mL,大肠杆菌应不得检出。
4.5浓缩液\干粉装量
浓缩液的装量应不小于标示量。干粉的装量应为标示量的97.5%～102.5%。
4.6pH值
浓缩液\干粉按使用说明与透析用水混合成浓缩液后，应符合产品标示的pH范围。
4.7微粒污染
酸性或醋酸盐浓缩液应当经过1.2μm的过滤器(或更精细的)过滤，碳酸氢盐浓缩液应当经过小于0.45μm的过滤器过滤。
4.8细菌内毒素
浓缩液或干粉按使用说明与细菌内毒素检查用水混合为最终浓度后，细菌内毒素含量应小于0.5EU/mL。
5．试验方法
5.1外观
5.1.1浓缩液：视力正常或矫正视力的专业人员按《中华人民共和国药典》（2000年版二部）附录IXA溶液颜色检查法和按附录IXB中溶液澄清度法规定的方法进行，应符合4.1的规定。
5.1.2干粉：按使用说明与透析用水混合成浓缩液后，按5.1.1的方法检查应符合４.１的规定。
5.2溶质浓度
5.2.1浓缩液（或透析液）溶质浓度
5.2.1.1氯含量,按《中华人民共和国药典》（2000年版二部）907页'生理氯化钠溶液'项下规定的方法进行,每一毫升０.１mol/L硝酸银滴定液相当于3.55mg的氯，计算结果应符合4.2的规定。
5.2.1.2碳酸氢钠含量，按《中华人民共和国药典》（2000年版二部）1002页'碳酸氢钠注射液'项下含量测定方法进行，每1ml盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于42.00mg的NaHCO3,结果应符合4.2的规定。
5.2.1.3醋酸钠含量，检验方法见附录A，结果应符合4.2的规定。
5.2.1.4阳离子含量
按样品标示浓度配成下表各阳离子对应标准中标准溶液(或滴定液)所要求的浓度范围,或取适量样品，选用下表标准所示方法对样品进行测试,计算样品浓度,应符合4.2.1的规定
编号 阳离子 适用分析方法 适用标准
5.2.1.4.1 钙 原子吸收分光光度法,＊EDTA滴定法，离子色谱法 GB11905,GB7476,
GB/T15452,GB/T15454
5.2.1.4.2 镁 原子吸收分光光度法,＊滴定法
离子色谱法 GB11905,GB/T15452,
GB/T15454
5.2.1.4.3 钾 *原子吸收分光光度法,离子色谱法,火焰发射光谱法 GB11904,GB/T15454
DZ/T0064.27
5.2.1.4.4 钠 *原子吸收分光光度法,离子色谱法,火焰发射光谱法 GB11904,GB/T15454,
DZ/T0064.27
*表示为仲裁法
如采用电解质分析仪（I.S.E电极法）测定钠、钾、氯离子含量，需与规定的方法进行比较试验，根据试验结果掌握使用，但仲裁时仍以本标准规定的仲裁法为准。
5.2.2含水葡萄糖含量，取样品溶液按《中华人民共和国药典》（2000年版二部）816页'葡萄糖注射液'项下方法进行，测得样品角旋光度的两次测定结果，与2.0852相乘，即得供试液中含有含水葡萄糖（C5H12O6.H2O）的含量（g/100mL）。
5.3水质
样品应当在水进入到浓缩液生产系统的入口处进行收集，注册检验可通过检查生产厂家提供的生产记录或生产过程的检验报告进行确认，必要时通过抽样进行检验,检验方法按YY****(ISO13958)规定的方法进行。
5.4微生物限度检查
5.4.1浓缩液的检查
5.4.1.1细菌数和真菌数的检测
按使用说明规定的比例将A液和B液适量混匀后，取样经薄膜过滤后，按中国药典2000版二部附录ⅪJ微生物限度检查法规定的方法进行，应符合4.4的规定。
5.4.1.2大肠菌群
用孔径0.45μm的滤膜过滤100mL样品，用200mL（氯化钠注射液）冲洗滤膜，置于检测大肠菌群的选择性培养基中，在35℃±1℃条件下培养22h-24h，对粉红偏深红并带有绿色金属光泽的菌落计数，应符合4.4的规定。
5.4.2干粉的检查
取浓缩液/干粉适量按使用说明与注射用水混合成浓缩液后，按5.4.1中给出的方法进行，结果应符合4.4规定。
5.5浓缩液\干粉装量
采用标准或专用的体积测定或重量测定仪器进行，平行测定三份，结果均应符合4.5的规定。
5.6pH测定
浓缩液/干粉按使用说明与透析用水混合成最终浓度后，按《中华人民共和国药典》（2000年版二部）附录VIH的方法进行，应符合4.6的要求。
5.7微粒控制
生产企业应提供完整的记录文件以表示：
浓缩液的过滤工序符合4.7要求；
浓缩液/干粉具备30万级以上级别的洁净厂房的生产环境控制。
微粒含量参考测试方法：浓缩液或干粉按使用说明与透析用水混合成浓缩液后，以单组分用透析用水稀释至最终浓度，按《中华人民共和国药典》（2000年版二部）附录IXC'注射液中不溶性微粒检查法'进行，扣除透析用水微粒数本底,应符合要求。
5.8细菌内毒素
对于浓缩液，按使用说明规定的比例取A液、B液和细菌内毒素检查用水适量混合成最终浓度，按《中华人民共和国药典》（2000年版二部）附录XIE方法检查，结果应符合4.10要求。对于干粉，先按使用说明将A粉或B粉配成浓缩液后按上述方法进行。
6.检验规则
6.1浓缩液\干粉应经过制造单位质量检验部门检验，合格后方可出厂。
6.2检验分出厂检验和型式检验。
6.3出厂检验
6.3.1以每一个投料批为一批，每批随机取样三个以上样品进行出厂检验。
6.3.2检验项目包括本标准技术要求中除5.2.1.3、4.3、4.7以外的全部检测项目。
6.3.3所检项目应全部合格，若有不符合本标准要求的项目时，可加倍抽样复检，复检结果若一项指标不符合本标准要求，即判该批浓缩液/干粉为不合格。
6.4型式检验：
在以下情况应进行型式检验：
6.4.1新产品投产前
6.4.2间隔一年以上再投产时
6.4.3工艺或原料有重大改变时
6.4.4国家质量监督机构提出要求时
6.5型式试验应包括本标准技术要求中除4.3、4.7外的全部项目，所检项目均应合格。
7.标志、使用说明书、包装、运输、贮存
7.1标志和使用说明书
浓缩液/干粉应具备以下标示和内容：
7.1.1外包装：
a)制造单位名称、地址、邮政编码和联系电话；
b)产品名称、规格；
c)批号、生产日期；
d)产品有效期；
e)执行标准号；
f)产品注册号；
g)检验合格证；
h)应有'易碎物品'，'向上'，'怕晒'等字样或标志，标志应符合GB191的有关规定。
i)贮存条件
7.1.2内包装：
a)制造单位名称、地址、邮政编码和联系电话；
b)产品名称、规格；
c)批号、生产日期；
d)产品有效期；
e)装量；
f)醋酸型浓缩液、A、B液（粉）应以不同颜色标签标识；
g)产品使用说明书。产品使用说明书的编写除应符合GB9969.1的规定外，还应说明：
g１)浓缩液溶质浓度；
g２)如为浓缩液，则需说明稀释为透析液所需的稀释比例；
g３)如为干粉，需说明组成成分和含量，稀释成浓缩液的稀释方法，并符合g2的要求；
g４)按使用说明稀释成最终浓度时的离子浓度；
g５)如需和其他浓缩液/干粉配合使用，应加以说明；
g６)浓缩液（或稀释至最终浓度）的pH值范围。
7.1.3检验合格证应有下列内容：
a)制造单位名称；
b)产品名称；
c)检验日期；
d)检验员代号；
e)产品名称、批号
7.2包装
浓缩液/干粉应包装在不产生物理和化学变化的容器中。
7.3运输要求
按订货合同规定。
7.4贮存
密封储存，避免阳光直晒，通风良好，并避免冻结，不应与有毒、有污染和有不良气味的物品混存。
附录A
醋酸钠含量的测定
A.1方法一
按高效液相色谱法测定。使用阴离子排阻WESCAN#269-006或与之相当的色谱柱，0.015mol/L硫酸水溶液为流动相，流速0.6ml/min（不得过1.0ml/min），检测波长为220nm。
A.1.1色谱条件与系统适用性试验应符合中国药典2000年版附录VD高效液相色谱法项下的要求。R>1.5,n>3000,T应为0.7～２。
A.1.2校正因子
精密称取无水醋酸钠对照品105.0mg于100ml容量瓶中用水稀释，,取此溶液10ml于25ml容量瓶中用水稀释成含醋酸钠0.42mg/ml的对照品溶液。取20μl对照品溶液注入液相色谱仪，按峰面积计算校正因子。
A.1.3供试品溶液的制备与测定
精密量取样品，并按适当的稀释倍数用水稀释至样品约含醋酸钠0.4mg/ml，作为供试品溶液。以0.45μm膜过滤,取20μl注入高效液相色谱仪，测定，按下式计算，即得。
含量（Cx）=Cr12.19M（mmol/L）
Cr---无水乙酸钠对照品中醋酸根的实际浓度（mg/mL）
Ax---无水乙酸钠对照品中醋酸根的峰面积
Ar---样品中醋酸根的峰面积
M---样品稀释倍数
